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康涅狄格大学药剂学副教授 Xiuling Lu 和化学教授 Rajeswari M. Kasi 是最近在Nature Cell Biology上发表论文的一个团队的成员，该团队发现一种常用的化疗药物可能被重新用于治疗复发或化疗耐药的药物白血病。
癌症治疗的最大问题之一是抗癌疗法产生耐药性。很少有 FDA 批准的产品直接针对白血病干细胞，因为白血病干细胞会导致耐药性复发。对抗它们存在的唯一已知方法是干细胞移植。
由于这种癌症的性质，白血病提出了独特的治疗挑战。这种疾病会影响产生血细胞的骨髓。白血病是早期造血细胞或干细胞的癌症。大多数情况下，白血病是白细胞的癌症。治疗的第一步是使用化学疗法杀死癌变的白细胞，但如果骨髓中的白血病干细胞持续存在，癌症可能会以耐药形式复发。
15% 到 20% 的儿童和高达三分之二的成人白血病患者会复发。复发的成年人面临不到 30% 的五年生存率。对于儿童，复发后的五年存活率约为三分之二。当复发发生时，化疗并不能改善这些患者的预后。科学家们迫切需要开发一种可以更有效地靶向化疗耐药细胞的疗法。
有两种细胞途径，Wnt-β-连环蛋白和 PI3K-Akt，它们在干细胞调节和肿瘤再生中起着关键作用。Wnt-β-catenin 和 PI3K-Akt 通路的协同激活驱动细胞自我更新，导致白血病转化，从而导致癌症复发。以前的研究一直致力于单独靶向这些途径的元素，但收效有限，而且往往会导致耐药克隆的生长。
研究人员筛选了数百种药物，以找到一种可能抑制这种相互作用的药物。他们将一种常用的化疗药物阿霉素确定为最可行的靶标。虽然这种药物毒性很大，通常在临床环境中谨慎使用，但研究小组发现，当以低剂量多次使用时，它会破坏 Wnt-β-catenin 和 PI3K-Akt 通路的相互作用，同时可能降低毒性。
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